美國食品藥品監督管理局(FDA)于2023年9月7日發布《人因工程原則在組合產品中的應用:提問與回答》指南。該指南以15個問答來闡明人因工程(Human Factor Engineering, HFE)在組合產品中應用需要考慮的因素。組合產品是指由藥品、醫療器械或生物制品兩種及以上類型產品結合而成的產品,范圍廣于我國所定義的藥械組合產品。
FDA指南《產品設計的安全考慮因素,以盡量減少用藥錯誤》提供了一套原則來最小化設計相關的用藥錯誤。對于組合產品,藥物特性影響組合產品的可用性,比如藥物粘度。FDA指南《將人因與可用性工程應用于醫療器械》可用于組合產品,但組合產品有兩個獨特的定義:組合產品的最終成品和組合產品的關鍵任務。組合產品的關鍵任務可采用使用相關風險分析(URRA)來識別,并通過舉例對關鍵任務和非關鍵任務的差別給出具體分析過程。使用相關風險分析(URRA)是全部風險分析的子集,URRA主要關注用戶、使用環境、用戶界面和用戶任務。作為組合產品用戶界面的一部分,培訓會因預期用戶、使用環境、使用頻率等因素的不同,而采取不同的培訓地點和培訓方式。人因工程確認研究一般會因為環境條件和用戶反應難以模擬,而采用實際使用來進行確認研究。而臨床研究的目的是證明產品的安全有效性,其目的與人因工程確認研究不同,因此不能作為人因工程確認研究。指南對形成性評估進行了簡要介紹,形成性評估是人因工程評估過程的一部分,在確定用戶需求以及用戶界面如何影響用戶交互方面發揮著重要作用。指南文件強調人因工程評估是迭代過程,但人因工程確認報告應在組合產品的最終成品上進行確認。指南對組合產品設計變更如何考量人因工程原則進行了簡要說明。
本文選取了以下五個方面介紹了人因工程原則在組合產品中應用需要考量的內容。
1. 藥品的性質可能會影響用戶成功完成全部任務。例如,某些藥物制劑與注射裝置結合使用可能會增加注射時局部疼痛的風險,局部疼痛有可能影響使用者完成注射任務的能力,導致劑量遺漏或劑量不足。此外,高藥物粘度可能會增加藥物通過針頭注射的時間,注射保持時間的增加可能會降低使用者完成注射任務的能力,并導致劑量不足。在鑒別、評價和管理聯合用藥相關風險時,應考慮到藥物性質的潛在影響。
2. 使用相關風險分析(URRA)對于組合產品關鍵任務的識別是非常重要的。FDA比較關注以下內容的風險分析:
a.影響劑量(例如,過量、劑量不足或漏給劑量),包括可能導致治療反應不足的劑量;
b.影響給藥(例如錯誤的給藥部位,給藥前藥物或生物制品制備不當);
c.有可能造成傷害(例如身體傷害、不良事件、可能需要患者監護來確認無傷害的事件或可能導致住院的事件)。
申請人應考慮其產品是否可能是時間敏感產品或時間緊急產品。對于時間敏感或時間緊急的產品(例如,緊急使用的自動注射器),大多數或所有任務都可能是組合產品關鍵任務,因為它們對提供挽救生命的藥物有潛在影響。例如:
示例1:一個重復使用的自動注射器,包括一個取下蓋子的任務。在注射的及時性與身體傷害無關的情況下,該項任務不被視為組合產品的關鍵任務。
示例2:一個重復使用的自動注射器,包括用戶持續推針來完成藥物的注射。如果用戶未一直推針,會導致藥物的遺漏。遺漏單次劑量是一種用藥錯誤,可能不會導致臨床體征或癥狀的立即變化;然而,在治療過程中考慮重復劑量遺漏用藥錯誤的可能性是合理的,并可能對患者造成傷害。因此,該任務將被視為組合產品的關鍵任務。
3. 如何評估人因工程確認報告
人因工程確認報告的結果不可能是全部無使用錯誤或無風險的,一般仍有一些剩余使用相關風險。申請人在組合產品的總體受益-風險評估中應考慮人因工程確認結果。應對剩余風險進行分析,并確定是否還需要采取控制錯誤。FDA將評估人因工程確認結果,以確定用戶界面是否已優化至充分降低相關使用風險。
4. 培訓如何進行確認
a.如果培訓是用戶界面要求的一部分,培訓程序本身應進行確認,這個培訓程序應確保對于所有用戶是一致的和可靠的。培訓程序的確認應包括培訓師的培訓方法。注冊提交時應包括培訓程序和所有提供給用戶的培訓教材。
b.如果培訓不是用戶界面要求的一部分,那組合產品的用戶界面設計應在無培訓的情況下確保安全和有效性。
c.如果培訓可有可無,那培訓和無培訓的人因工程確認都需要進行。
5.應提供哪些人因信息和/或數據來支持聯合產品的臨床研究?
FDA建議考慮以下方面:
a.在人因工程臨床研究前,盡可能降低傷害的風險。申請人在風險管理過程中應考慮URRA。
b.如果使用風險分析結果是可接受的。如果受試者安全存在問題,FDA可能要求提供URRA。
c.如果結果是不可接受,那么在開始臨床研究之前,申請人應提交URRA結果和申請人使用人因工程確認進行臨床研究的理由,以證明申請人提出的措施能夠充分降低風險。假設FDA同意URRA結果,并同意人因工程確認是適當的,那么FDA建議申請人在進行臨床研究之前提交人因工程確認研究方案,以供FDA反饋。此外,為了評估人因風險緩解措施,FDA建議在開始臨床研究之前,將人因工程研究結果提交給臨床研究藥品豁免申請或臨床研究器械豁免申請(IND / IDE)。
總之,組合產品在人因工程方面的考慮不僅包括醫療器械部分,還需要考慮藥品或生物制品與醫療器械聯合使用部分的風險。
參考文獻:
[1] FDA. Application of Human Factors Engineering Principles for Combination Products: Questions and Answers.2023.9.7
器械大灣區分中心 顏紅博 供稿
【文章來源】國家藥監局
【全文整理】利恩達
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